北京时间8月27日凌晨，2021年度美国网球公开赛男单签表公布。在这届少了费纳的美网赛事当中，德约科维奇将会向着个人第21冠发起冲刺，四小巨头则希望能够首次在美网加冕。从今年美网的签表情况来看，德约科维奇抽到了好签，而梅德维德夫、卢布列夫和西西帕斯三人则都集中在了下半区。

四分之一区德约科维奇领衔出战，他首轮将会面对一位资格赛球员，第二轮比赛德约的对手可能是德国人施特鲁夫，如果继续晋级的话，他将会遭遇的第一个种子选手很可能会是戈芬。德米纳尔和卡拉采夫可能在第4轮等待德约，四分之一决赛胡尔卡奇或是温网亚军贝雷蒂尼，半决赛他可能面对奥运会上击败过自己的兹维列夫。

四分之二区由兹维列夫和沙波瓦洛夫两人坐镇。兹维列夫前两轮比赛不会遇到太大挑战。第三轮他可能面对的首位种子选手是布勃利克，第四轮可能遭遇13号种子辛纳或是17号种子孟菲尔斯，四分之一决赛可能面对的是沙波瓦洛夫或是布斯塔、卡恰诺夫等人。

四分之三区5号种子卢布列夫和3号种子西西帕斯领衔。西西帕斯首轮将会遭遇的是穆雷，这将会是首轮比赛的一场焦点之战。第二轮西西帕斯可能面对的是曼纳里诺。第3轮他可能遭遇26号种子诺里，继续前进的话加林和安贝尔可能是他第四轮的对手。卢布列夫这边可能在晋级八强之前遇到克拉依诺维奇、阿古特或是阿利亚西姆几位种子选手。

四分之四区由2019年美网亚军梅德维德夫坐镇。梅德维德夫首轮遭遇的是加斯奎特，第二轮可能面对科普费尔。30号种子西里奇可能是他第三轮的对手，第四轮则会遭遇迪米或是埃文斯两位种子。进入八强他可能对阵的是8号种子鲁德或是达维多维奇、伊斯内尔施瓦茨曼等种子选手。

附美网男单前八号种子对位：

①德约科维奇vs贝蕾蒂尼⑥

④兹维列夫vs沙波瓦洛夫⑦

⑤卢布列夫vs西西帕斯③

⑧鲁德vs梅德韦杰夫②